Einführung

Anamnese der aktuellen Erkrankung

Willkommen. Ihr heutiger Patient ist Kai W.

Kai W. ist ein 67-jähriger Mann mit einer Vorgeschichte von hochgradigem Prostataadenokarzinom (Gleason 4+4=8), das vor 4 Jahren diagnostiziert und zunächst mit einer radikalen Prostatektomie mit pelviner Lymphknotendissektion behandelt wurde, die negativ für eine Lymphknotenbeteiligung war, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie wegen anhaltend nachweisbarem PSA. Die Strahlentherapie wurde nur auf das Prostatabett angewendet; Es wurde keine Beckenlymphknotenbestrahlung durchgeführt. Zum Zeitpunkt der Diagnose lag sein PSA-Wert bei 27,8 ng/ml, sein Serumtestosteronwert bei 312 ng/dl und sowohl die Computertomographie als auch die Knochenszintigraphie waren negativ für Metastasen. Zwei Jahre nach der Erstbehandlung kam es zu einem biochemischen Rezidiv; der PSA-Wert lag bei 6,3 ng/ml, und er begann mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT), auf die er vor einem Jahr zunächst ansprach, mit einer PSA-Suppression (3,3 ng/ml) und kastrierten Testosteronwerten (12,10 ng/dl), und blieb weiterhin in ADT.

Bei einer Routineuntersuchung vor 10 Monaten wurde festgestellt, dass Kais PSA-Wert erneut angestiegen war (18,7 ng/ml), begleitet von neu auftretenden Knochenschmerzen. Eine Knochenszintigraphie und eine Computertomographie (CT) zeigten eine weit verbreitete Knochenmetastasierung, die sowohl das Achsenskelett als auch das Extremitätenskelett betraf, einschließlich langer Knochen wie Femur und Humerus, mit ≥4 Metastasen, darunter auch an den Extremitäten. Aufgrund einer somatischen BRCA2-Mutation, die durch Next-Generation-Sequencing (NGS) der zirkulierenden Tumor-DNA identifiziert wurde, wurde er anschließend mit Enzalutamid und Talazoparib behandelt, was nach 2 Monaten zu einem Rückgang des PSA-Wertes von 18,7 ng/ml auf 4,5 ng/ml führte. Nach 5 Monaten wurde jedoch eine biochemische Progression beobachtet (7,8 ng/ml). Anschließend erhielt er 6 Zyklen einer Docetaxel-Chemotherapie, was zu einer vorübergehenden Stabilisierung des PSA-Wertes bei 1,2 ng/ml führte. Der PSA-Wert stagnierte jedoch und begann anschließend wieder zu steigen, bis er bei seiner letzten Untersuchung 4,4 ng/ml erreichte.

In den letzten 2 Wochen entwickelte Kai zunehmende Müdigkeit, neue Schmerzen in der rechten Hüfte und eine periphere Neuropathie. Er gibt an, keine neuen neurologischen Symptome oder Gewichtsverlust zu haben.

Familien- und Sozialanamnese

Er hat keine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit anderen BRCA-assoziierten Krebsarten, berichtet jedoch von einem Onkel väterlicherseits, der an früh auftretendem Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt ist.

Befunde der körperlichen Untersuchung

Die körperliche Untersuchung zeigt einen wachen, gut ernährten Mann mit stabilen Vitalzeichen, ohne fokale neurologische Ausfälle, mit leichter Druckempfindlichkeit über der unteren Wirbelsäule und neuer lokaler Druckempfindlichkeit über der rechten Hüfte, ohne Anzeichen einer Rückenmarkskompression.

Systemanamnese

Berichtet über Müdigkeit, zeitweise auftretende Schmerzen im unteren Rückenbereich und in der rechten Hüfte. Gibt an, dass kein Gewichtsverlust, keine Hämaturie und keine neurologischen Symptome vorliegen.

Konsultation

Befragen Sie den Patienten — wählen Sie eine Frage, um das Gespräch abzuspielen.

Vollständiges Transkript unten

Transkript · Fragen Sie ihn nach seinen Erfahrungen mit der Chemotherapie

Arzt: Hallo Kai, schön, dich wiederzusehen. Wie fühlst du dich seit Beginn der Chemotherapie?

Kai: Hallo, Doc. Ich halte durch, aber die letzten Wochen waren ziemlich hart. Die Müdigkeit macht mir zu schaffen. An manchen Tagen habe ich das Gefühl, dass ich zu nichts mehr die Energie habe.

Arzt: Das tut mir leid. Ist die Müdigkeit ziemlich konstant oder schwankt sie im Laufe des Tages?

Kai: Im Moment ist sie ziemlich konstant. Nicht lähmend, aber schlimmer als zu Beginn der Behandlung.

Arzt: Okay. Was ist mit den Schmerzen – gibt es da irgendwelche Veränderungen?

Kai: Ja. Ich habe seit einiger Zeit diese quälenden Schmerzen in der rechten Hüfte. Sie sind nicht stechend, sondern tief und drückend. Wenn ich zu lange sitze, werden sie schlimmer, und nachts stören sie mich auch schon.

Arzt: Das klingt unangenehm. Gibt es Veränderungen in Ihrer Bewegungsfähigkeit oder beim Gehen?

Kai: Ich humple nicht oder so, ich bin nur langsamer, um die Schmerzen nicht zu verschlimmern.

Arzt: Verstanden. Gibt es neue Taubheitsgefühle, Schwäche oder Probleme mit der Blase/dem Darm?

Kai: Ich habe Schmerzen, Kribbeln in den Händen und Müdigkeit.

Arzt: Das hilft mir weiter. Wie sieht es mit Ihrem Appetit aus? Haben Sie Übelkeit oder andere Veränderungen?

Kai: Nein, nichts dergleichen.

Arzt: Danke für diese Informationen. Ich sehe auch, dass Ihr PSA-Wert seit Ihren letzten Laboruntersuchungen wieder angestiegen ist, auf 4,4, was zusammen mit Ihren Symptomen darauf hindeuten könnte, dass die Behandlung an Wirksamkeit verliert. Keine Gewichtsabnahme?

Kai: Vielleicht ein oder zwei Pfund, aber ich bin mir nicht sicher. Nichts Gravierendes.

Arzt: Okay. Es ist hilfreich, sich ein vollständiges Bild zu machen. Wir werden einige aktuelle Bildgebungsverfahren und Laboruntersuchungen durchführen, um das Fortschreiten der Erkrankung zu überprüfen. Aber was auch immer wir feststellen, wir werden es gemeinsam angehen – es stehen noch wirksame Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.

Untersuchungen

Wählen Sie geeignete Untersuchungen für den Patienten — Reihenfolge und Abfolge sind Teil der Übung.

Konventionelle Bildgebung

Laborpanel

Prostata-spezifisches Membranantigen (PSMA) Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT

Diagnosen

Wählen Sie die beste Diagnose.

Ihre erste Antwort wird vor jeder Rückmeldung aufgezeichnet — legen Sie sich auf die Diagnose fest, nach der Sie handeln würden.

NameAktion
Wählen Sie eine Diagnose aus, um fortzufahren

Bestehende Diagnosen

NameStart-DatumEnd-Datum
Lokalisierter Prostatakrebs……
Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)…Laufend

Entscheidungen

Bestehende Verschreibungen · Medikamentenauswahl · nicht-medikamentöse Anordnungen.

Bestehende Verschreibungen

Leuprolid

Dosis: 22,5 mg · Verabreichung: subkutan · Häufigkeit: alle 3 Monate

Radikale Prostatektomie mit Beckenlymphknotendissektion

Operation

Bereits eingestellt

Adjuvante Strahlentherapie

Dosis: 66 Gy

Bereits eingestellt

Enzalutamid

Dosis: 160 mg · Verabreichung: oral · Häufigkeit: einmal täglich

Bereits eingestellt

Talazoparib

Dosis: 1 mg · Verabreichungsweg: oral · Häufigkeit: einmal täglich

Bereits eingestellt

Docetaxel

Dosis: 75 mg/m² IV · Häufigkeit: alle 3 Wochen

Bereits eingestellt

Medikamentenauswahl

Wählen Sie das Medikament, das Sie diesem Patienten verschreiben würden. Ihre erste Auswahl wird vor jeder Rückmeldung aufgezeichnet.

NameAktion
Wählen Sie ein Medikament aus, um fortzufahren

Nicht-medikamentöse Anordnungen

Wählen Sie die zusätzlichen klinischen Maßnahmen, die Sie zur wirksamen Behandlung anordnen würden.

Laborpanel

Sonstige Anordnungen (Überwachung)

PSA

Sonstige Anordnungen (Überwachung)

Fallübersicht

Dieser Fall verfolgte den klinischen Verlauf eines Patienten mit BRCA2-mutiertem mCRPC und verdeutlichte einen Behandlungspfad, der eine molekular zielgerichtete Therapie priorisiert. Nach biochemischer Progression nach Enzalutamid und Talazoparib sowie sechs Zyklen Docetaxel-Chemotherapie wurde der Patient mit dem PARP-Inhibitor Talazoparib behandelt. Während sich der PSA-Spiegel zunächst stabilisierte, veranlasste die anschließende biochemische und symptomatische Progression die Evaluierung einer PSMA-gerichteten RLT.

Durch genomisches Profiling und erweiterte Bildgebung wurde bestätigt, dass der Patient PSMA-positiv war und keine viszerale Beteiligung aufwies. Obwohl zu diesem Zeitpunkt der Behandlung mehrere Therapieoptionen bestehen, untersuchte der Fall, warum eine erneute Behandlung mit PARP-Hemmung nach Progression nicht sinnvoll ist und warum eine PSMA-gerichtete RLT eine Option darstellt, sobald die Krankheit trotz zielgerichteter Therapie fortgeschritten ist.

Dieser Fall untersuchte auch praktische Aspekte der PARP-Inhibitor-Therapie, einschließlich der Notwendigkeit einer Toxizitätsüberwachung, der Erkennung von Therapieversagen und Strategien für den Übergang zu nachfolgenden Behandlungslinien. Die Entscheidung des Fallautors, ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 in den Behandlungsplan des Patienten zu integrieren, spiegelt einen biomarkerbasierten, evidenzbasierten Ansatz wider, der mit den aktuellen Behandlungsrichtlinien übereinstimmt .

Klinische Perlen

  • Die ESMO- und EAU-Leitlinien empfehlen PARP-Inhibitoren wie Rucaparib und Talazoparib zur Anwendung bei Patienten mit mCRPC und BRCA-Mutationen .
  • Eine hämatologische Überwachung ist während der PARP-Inhibitor-Therapie unerlässlich, da diese mit Zytopenien einhergeht, die eine Dosisanpassung oder einen Behandlungsabbruch erforderlich machen können. .
  • Die Leitlinien der ESMO und EAU empfehlen ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 für Patienten mit PSMA-positivem mCRPC nach vorheriger Behandlung mit ARPI .
  • Die PSMA-PET-Bildgebung ist entscheidend für die Bestimmung der Eignung für RLT und ist sensitiver als die konventionelle Bildgebung zur Erkennung des Krankheitsverlaufs bei mCRPC .
  • Obwohl PSA üblicherweise zur Überwachung eingesetzt wird, kann PSMA-PET/CT in ausgewählten Fällen einen Mehrwert bei der Erkennung einer Progression bieten, insbesondere wenn die PSA-Kinetik nicht eindeutig ist. Der routinemäßige Einsatz bleibt jedoch aufgrund der Kosten, der Zugänglichkeit und des fehlenden eindeutigen Überlebensvorteils umstritten .
  • Die Anordnung eines PSMA-PET-Scans zur Überwachung des Behandlungserfolgs und des Krankheitsverlaufs ist nur dann sinnvoll, wenn klinische oder biochemische Hinweise auf einen Krankheitsverlauf vorliegen. PSMA-PET-CT ist herkömmlichen bildgebenden Verfahren bei der Erkennung wiederkehrender Erkrankungen überlegen. . PSMA PET wird nicht zur Routineüberwachung bei asymptomatischen Patienten mit stabilem PSA empfohlen.
  • PSMA-PET/CT zur Beurteilung des Behandlungserfolgs ist dem PSA-Wert bei der Vorhersage des Überlebens überlegen und erkennt das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit mCRPC früher als der PSA-Wert. Dies kann Behandlungsentscheidungen beeinflussen und die Patientenergebnisse verbessern. .
  • Obwohl PSMA-PET wichtige Informationen zum Behandlungserfolg liefert, müssen die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Scans, die zu früh nach der Therapie durchgeführt werden, spiegeln die Krankheitsaktivität möglicherweise nicht genau wider, und ARPI kann die PSMA-Expression beeinflussen und möglicherweise falsch-positive Ergebnisse verursachen. Eine verringerte Tracer-Aufnahme oder Tumorschrumpfung kann irreführend sein, da diese Befunde eher eine Tumordedifferenzierung als ein tatsächliches Ansprechen widerspiegeln und zu einer Unterschätzung des Krankheitsverlaufs führen können .
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Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom — Fall II · Or.01.25 · Kai W.

Fakultät — Boris Hadaschik MD PhD, Elena Castro MD PhD, Laurence Klotz, CM, MD, FRCSC, Stefano Fanti MD and Wolfgang Fendler MD

Sponsor — Novartis

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